硫酸多黏菌素E提高脂質納米粒的siRNA遞送效應用于抗腫瘤研究

有感而染 2025年04月13日 23:56 湖北

2025年3月，《中南藥學》發表了《硫酸多黏菌素E提高脂質納米粒的siRNA遞送效應用于抗腫瘤研究》。

目的：構建一種新的一體化脂質納米粒（lipid nanoparticles,LNPs）遞送系統,通過增強siRNA溶酶體逃逸,實現高效安全的siRNA遞送效應,增加血管內皮生長因子（VEGF）-siRNA的抗腫瘤效應。

方法：采用陽離子脂質DOTAP包封硫酸多黏菌素E （colistin,COL）和siRNA得到LNPs/COL/siRNA脂質納米粒,納米粒度電位儀分析其粒徑和Zeta電位;多功能酶標儀和高效液相色譜分別測定siRNA和COL的包封率（EE）;流式細胞儀檢測細胞攝入和凋亡;CCK-8法評價其安全性和細胞增殖抑制作用;共聚焦顯微鏡考察其對siRNA溶酶體逃逸效應,聚合酶鏈式反應（PCR）和酶聯免疫吸附（ELISA）考察其對基因和蛋白層面表達的影響。

結果：構建的LNPs/COL/siRNA脂質納米粒粒徑為101.8 nm,Zeta電位為7.88 mV,PDI=0.21,siRNA包封率約75%,在150 nmol·L-1以下,細胞存活率為82%以上;與Free-siRNA組比較,細胞攝取約提高3倍;與LNPs/siRNA組比較,明顯可以觀察到具有很強的溶酶體逃逸效率,并且使VEGF-mRNA基因沉默效應提高1.3倍,VEGF蛋白表達降低;體外抗腫瘤活性結果表明,其抑制增殖作用大大增強,并且可以加大對HepG2細胞的凋亡。

結論：構建一體化LNPs納米遞送系統可以提升LNPs的溶酶體逃逸,增強siRNA遞送效應,抑制腫瘤發展。